Ученые нашли нового виновника реакции «трансплантат против хозяина» – Кровь5

Роман Левищев

Ученые нашли нового виновника реакции «трансплантат против хозяина»

Исследование Университета Мичигана поможет бороться с самым частым осложнением после пересадки костного мозга

Иллюстрация: sciencemag.org

Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) — тяжелое и неприятное осложнение после трансплантации. Т-лимфоциты донора воспринимают клетки реципиента как враждебные и атакуют их. Среди симптомов — различные кожные высыпания, нарушения в работе печени и ЖКТ (чаще всего это рвота, диарея). Разные люди справляются с этими проявлениями по-разному. Состояние одних может прийти в относительную норму в течение первых двух-трех недель после пересадки, у других битва с осложнением может длится месяцами. А возможен и летальный исход.

— Лекарства, которые мы используем для предотвращения РТПХ в настоящее время, подавляют иммунитет. Сверх того, они имеют массу, мягко говоря, неприятных побочных эффектов, среди которых повышенный риск рецидива рака. Вывод: для достижения фундаментального успеха в борьбе с РТПХ нужно воздействовать не на всю иммунную систему, а только на ее проблемные участки, — говорит Дэниел Пелтье из Университета Мичигана.

Пелтье — ведущий автор исследования, в рамках которого ученые узнали много нового про механизм развития РТПХ.

Проект начался с работы с базой образцов крови пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга в медицинском центре при Университете Мичигана. Участие приняли как доноры с высоким процентом совпадения, так и те, которых врачи называют несовместимыми. Выяснилось, что особую роль в мобилизации иммунного ответа после пересадки играет некая длинная некодирующая РНК.

— Идея заключалась в следующем: если вы берете Т-клетку у одного человека и помещаете ее в другого человека, какие РНК в ней будут экспрессироваться, — объясняет еще один автор исследования Паван Редди. — Так мы нашли одну РНК, которая присутствовала у всех обследованных пациентов.

Молекулу Linc00402 (именно так она названа в научных базах данных) также нашли и в Т-клетках пациентов, пережившим трансплантацию сердца. То есть, судя по всему, она приводит в действие защитную реакцию на чужеродные человеческие клетки.

Исследователи также провели эксперименты, чтобы выяснить, демонстрирует ли Linc00402 схожую реакцию в присутствии другого типа захватчика: вирусной инфекции, но здесь ответ оказался отрицательным.

Результаты привели ученых к гипотезе: нормальная функция данной РНК (ведь в природе никто никому чужеродные клетки не пересаживает) — клеточная сигнализация, сопутствующая активации Т-клеток. Но более точно исследователи пока сказать не могут.

И еще один примечательный факт: хотя многие длинные некодирующие РНК различаются в зависимости от вида живого организма, Linc00402 не просто присутствует у мышей, но и регулирует в их организмах те же функции. Это обстоятельство открывает путь к исследованиям на животных моделях и сильно ускорит внедрение метода во врачебную практику.

Как только врачи смогут найти способ выключить склонность Т-клеток проявлять агрессию в ответ на трансплантацию, не потребуется подавлять иммунную систему полностью и подвергать тем самым пациента серьезным рискам. И тогда страданий, через которые неизбежно проходит каждый больной лейкозом, хотя бы немного поубавится.


Спасибо за ваше внимание! Уделите нам, пожалуйста, еще немного времени. Кровь5 — издание Русфонда, и вместе мы работаем для того, чтобы регистр доноров костного мозга пополнялся новыми участниками и у каждого пациента с онкогематологическим диагнозом было больше шансов на спасение. Присоединяйтесь к нам: оформите ежемесячное пожертвование прямо на нашем сайте на любую сумму — 500, 1000, 2000 рублей — или сделайте разовый взнос на развитие Национального регистра доноров костного мозга имени Васи Перевощикова. Помогите нам помогать. Вместе мы сила.
Ваша,
Кровь5

comments powered by HyperComments
Стать донором Помочь донорам
Читайте также