Виноват костный мозг – Кровь5

Алексей Каменский

Виноват костный мозг

Если кроветворные клетки работают слишком старательно, дело идет к инфаркту

Иллюстрация: Юлия Замжицкая

Группа исследователей из десятка медицинских центров Голландии и Германии изучила связь между атеросклерозом и особенностями костного мозга

Роковые яйца

Работа, о которой идет речь, была опубликована 10 ноября в рецензируемом научном журнале eLife. Как она называется, я сообщу чуть позже – название на первый взгляд выглядит пугающе непонятным. Но сразу скажу, что в ней исследуется главная болезнь человечества: в развитых странах атеросклероз – самая частая причина смерти. Если быть совсем точным, не он сам, а связанные с ним сердечно-сосудистые заболевания – одно от другого трудно отделить. Главную болезнь активно исследуют уже больше 100 лет, и чем дальше, тем непонятнее она становится.

Атеросклероз – это образование бляшек на внутренних стенках сосудов, отчего их просвет постепенно сужается. В начале XX века казалось, что по крайней мере причина этих отложений ясна: во всем виноват холестерин.

Его роль доказали очень простым способом ученые Николай Аничков и Семен Халатов. Они кормили подопытных кроликов куриными желтками и за пару месяцев добились образования в их сосудах атеросклеротических бляшек.

Но отличие кролика от человека, в частности, в том, что первый обычно не получает холестерин с пищей и его организм просто не умеет с «пришлым» холестерином справляться. Человеку одних яиц для атеросклероза недостаточно. Через десять лет Аничков пересмотрел свои взгляды и выделил уже целый набор предпосылок болезни: нарушение липидного обмена, повышенное давление.

В течение XX века надежд на то, что от атеросклероза можно защититься одной только правильной диетой, оставалось все меньше, а предпосылок для его возникновения обнаружилось все больше: курение, стрессы, сахарный диабет, дисбаланс «плохого» и «хорошего» холестерина, генетические дефекты клеток сосудистой стенки. Появились вирусная и хламидиозная теории возникновения атеросклероза. А также аутоиммунная. Этой последней и посвящено исследование.

Благие намерения

Давно известно, что лейкоциты – иммунные клетки, рождающиеся в костном мозге, – играют важную роль в возникновении атеросклероза. После того как на стенках сосудов появляются жировые точки, которые постепенно утолщаются и превращаются в холестериновые бляшки, в дело вступают лейкоциты. В частности, макрофаги – довольно крупные клетки врожденного иммунитета, которые могут поедать патогенные организмы, а также очищать территорию от погибших клеток и других отходов жизнедеятельности.

Цели у макрофагов вполне достойные: они пытаются расчистить стенки сосудов от холестериновых отложений. Но получается это не всегда. Состав бляшек таков, что макрофагам сложно его переработать. Они наполняются жировыми каплями и превращаются в малоподвижные пенистые клетки, которые вскоре погибают, дополняя своими телами холестериновые отложения.

Мало того, вконец дезориентированные макрофаги еще и выделяют сигнальные молекулы – цитокины, которые побуждают окружающие ткани к разрастанию и призывают на поле битвы новых макрофагов, которые тоже гибнут. Так возникает хроническое воспаление, бляшка утолщается, на ее поверхности появляются трещины, к которым прилипают тромбоциты. Дело идет к закупорке сосуда.

Лейкоциты предстают в этой истории страдающими и нелепыми, но все-таки положительными героями. Они хотят как лучше. В немецко-голландском исследовании они выглядят несколько иначе. Работа называется «Перепрограммирование клеток костного мозга – миелобластов у пациентов с серьезными нарушениями коронарных артерий». Миелобласты – это клетки костного мозга, из них возникают макрофаги, о которых шла речь выше, а также гранулоциты и другие лейкоциты. Объектом исследования были 13 пациентов с серьезными атеросклеротическими изменениями коронарных артерий и, для сравнения, 13 человек, у которых с коронарными артериями все в порядке.

Ученые хотели выяснить, различаются ли по своим характеристикам миелобласты у этих двух групп. Для этого у всех 26 взяли на анализ костный мозг и периферическую кровь, дальнейшие опыты над которыми проводили уже в пробирке.

Оказалось, что способность лейкоцитов производить цитокины (сигнальные молекулы) у людей с атеросклерозом выше, чем у здоровых. А состав костного мозга у больных «перекошен»: доля клеток миелобластного ряда оказалась выше, чем в контрольной группе. То есть, грубо говоря, в атеросклерозе отчасти виноват костный мозг.

Из своей работы исследователи делают несколько абстрактный вывод: она открывает новые заманчивые возможности для лечения атеросклероза. Что ж тут скажешь, не предлагать же для борьбы с атеросклерозом пересадку костного мозга?

Интересно, что у чрезмерного усердия лейкоцитов есть и плюсы. Два года назад вышло удивительное исследование: авторы изучили несколько голландских семей на предмет, если говорить упрощенно, активности их макрофагов. Эта активность коррелировала с повышенным содержанием «плохого» холестерина в крови. А также с уменьшенной продолжительностью жизни ближайших предков исследуемых. Но ученые углубились, насколько это было возможно, в генеалогию и выяснили, что в XIX веке продолжительность жизни членов тех же семейств была, как это на первый взгляд ни удивительно, выше средней. Активные макрофаги лучше боролись с инфекциями, объясняют авторы работы, а риск атеросклероза тогда был не так важен, потому что «доживало до своего атеросклероза» гораздо меньше людей, чем сейчас.

Стать донором Помочь донорам
Читайте также
30 ноября 2023
28 ноября 2023
10 ноября 2023
27 октября 2023
19 октября 2023
12 октября 2023
05 октября 2023
21 сентября 2023
06 сентября 2023
23 августа 2023
09 августа 2023
28 июля 2023