Класс 1. Слабый, но живой

Вакцины на основе ослабленного коронавируса

Представитель класса: вакцина CDX-CoV, разработанная американской биотехнологической компанией Codagenix и Институтом сыворотки Индии.

«Обессиливание» вирусов – конек Codagenix, эту технологию компания считает самой перспективной: геном вируса искусственно изменяют таким образом, что клетке человека, в которую он попал, становится трудно его прочесть. Трудно, но все же можно. Реплицироваться (размножаться) внутри клетки вирус по-прежнему в состоянии, но так медленно, что для человека это уже не опасно. Codagenix обещает, что вакцина вызовет мощный иммунный ответ, потому что иммунной системе представляется самый настоящий живой вирус, а не какая-то подделка. Поэтому достаточно одной прививки. Иммунитет сразу хорошо запомнит, как выглядит вирус, и если снова встретится с ним, сумеет побороть.

Ослабить вирус можно и по-другому. Например, перенести его на какое-то животное, дождаться, когда вирус благодаря мутациям к нему приспособится и заодно станет неопасным для человека (как вирус коровьей оспы, на основе которого была создана прививка).

Живую вакцину удобно производить в больших количествах. Такая прививка очень действенна. Но ее главный минус – опасность, что прививаемый по-настоящему заболеет, ведь речь идет о введении в организм живого вируса, пусть и ослабленного. Поэтому при разработке таких вакцин безопасность нужно проверять особенно тщательно. К тому же существует вероятность, что со временем вирус постепенно «мутирует обратно», и это требует дополнительных проверок. Это очень тормозит разработку.

Пока из девяти вакцин Codagenix до I фазы клинических исследований добралась только одна. И это не CDX-CoV.

Класс 2. Кладбище вирусов

Вакцины на основе инактивированного коронавируса

Представитель класса: вакцина Пекинского исследовательского института биопрепаратов и Уханьского института биопрепаратов. Название пока не придумали.

Вирус не совсем живой, поэтому его нельзя убить в обычном смысле. Инактивация – аналог убийства. Китайские специалисты совершили его с помощью химии, но возможны и другие способы: высокая температура, излучение. В клинических исследованиях I–II фазы участвовали люди старше 60 лет, что для коронавируса редкость. Но как будто все обошлось. Меньше месяца назад в Китае было торжественно заявлено об открытии завода для производства пекинско-уханьской вакцины – первого в своем роде, пока самого большого в мире и построенного за рекордные два месяца.

«Убитый» вирус не опасен, но – оборотная сторона – и иммунный ответ вызывает довольно слабый. Ведь он уже не может размножаться, поэтому иммунитету представлено ограниченное количество враждебного материала – антигена. Чтобы извлечь из этого количества максимум пользы, китайцы использовали адъювант. Вещества-адъюванты вообще часто применяются в вакцинах. Они «сберегают» антиген, приклеивая его к своей поверхности. Это помогает ему не разрушиться и остаться в организме достаточно долго – чтобы иммунная система успела как следует с ним познакомиться и рассмотреть со всех сторон.

Прививку на основе инактивированного вируса, скорее всего, придется делать минимум дважды.

Третья фаза КИ, в которой участвует 48 тысяч человек, началась в июле этого года и закончится в июле следующего. Одновременно с Китаем ее проводят в ОАЭ.

Класс 3. Вирус вируса везет

Вакцины на основе «вирусного транспорта»

Представитель класса: вакцина «Спутник V» Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи.

S-белок – тот самый, из которого состоят «шипы» коронавируса, – главное, с чем хотелось бы заранее познакомить иммунную систему человека. Ведь именно с помощью «шипа» вирус проникает внутрь клетки. В Центре имени Гамалеи поступили хитро. В клетку отправляют не сам белок-«шип», а кодирующий его ген. Для этого его вырезали из генома коронавируса и встроили в геном другого представителя той же компании, аденовируса. Переделанный аденовирус похож на мула: не способен размножаться, зато хорошо выполняет роль вектора, то есть транспорта: доставляет в клетку вместе со своим геномом и ген S-белка. Из гена в клетке образуется S-белок, и организм с ним таким образом знакомится.

Центр имени Гамалеи давно работает с «вирусным такси» и уже создал на его основе вакцину против лихорадки Эбола. Давний сотрудник Центра имени Гамалеи Виктор Зуев на одной из пресс-конференций рассказал, что эта технология была разработана несколько десятилетий назад с прицелом на лечение генетических заболеваний, но подошла и для вакцин.

11 августа «Спутник» получил регистрацию Росздравнадзора, однако III фаза КИ закончится только 1 мая следующего года: просто в нашей стране, в отличие от всех прочих, решили считать вакцины готовыми и работающими, не дожидаясь самой масштабной фазы клинических исследований, которая, собственно, и позволит утверждать (или отрицать), что вакцина работает. (Подробнее – здесь.) А пока и разработчики, и власти при каждом удобном случае подчеркивают, что вакцина безопасна, действенна, должна выйти в свободную продажу и, может быть, даже стать обязательной для некоторых групп населения. Подробно про побочные эффекты, по идее, должно стать известно после окончания III фазы. Пока есть отдельные сведения о повышении температуры со всеми сопровождающими это ощущениями (ломота, слабость, головная боль), боли в месте прививки.

Класс 4. Такси и таксята

Вакцины на основе «вирусного транспорта», способного к размножению

Представитель класса: вакцина TMV-083 парижского Института Пастера и австрийской биотехнологической компания Themis.

Работающих вакцин такого рода – не только от ковида, но и от любых других инфекций – в мире нет. Но идея заманчива: если транспортный вирус сможет реплицироваться, иммунная система получит более сильный раздражитель и запомнит информацию на более долгий срок.

В качестве вектора в Институте Пастера решили использовать вирус кори. А точнее, не просто вирус, а уже существующую вакцину от кори, где он присутствует в ослабленном виде. Такими экспериментами здесь занимались еще во времена атипичной пневмонии, которую тоже вызывает коронавирус, но другой. Тогда «коревое такси» вплотную подошло к клиническим исследованиям, но эпидемия кончилась, и работа встала.

К I–II фазе КИ Институт Пастера приступил в конце августа.

Класс 5. Часть вместо целого

Вакцины из кусочков вирусного белка

Представитель класса: «ЭпиВакКорона» Государственного научного центра вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора.

У «Вектора» большой опыт в разработке вакцин и очень маленький – в контактах с окружающим миром. Как рассказал мне сотрудник новосибирского предприятия, имеющего партнерские отношения с «Вектором», даже при постоянных контактах узнать что-то об их работе не представляется возможным.

Но пресс-служба Роспотребнадзора кое-что все же рассказала «Интерфаксу»: «В ее [вакцины] составе нет живого вируса и элементов вирусного генома. Основным компонентом вакцины являются химически синтезированные крошечные фрагменты вирусных белков, которые распознаются иммунной системой человека, приводя к формированию иммунного ответа».

«ЭпиВакКорона» прошла I и II фазы клинических испытаний, после чего была зарегистрирована и даже вошла в рекомендации Минздрава по лечению COVID-19. Но III фаза КИ начнется только в ноябре – все как со «Спутником V».

Класс 6. Целебный жир

Вакцины на основе РНК и липидных наночастиц

Представитель класса: вакцина BNT162 американской Pfizer и немецкой BioNTech.

Главный элемент вакцины – РНК, кодирующая «шип» коронавируса. Этим она похожа на вакцину Центра имени Гамалеи – та тоже основана на генах, но названа «векторной» в честь «транспорта», на котором эти гены «едут». Классификация вакцин получается, скажем так, не идеальной – мы учитываем признаки разного рода. Ведь глупо говорить, что люди делятся на женщин и брюнетов. Но «совсем правильная» классификация была бы непроходимо сложной. Да я ее, честно говоря, нигде и не встречал.

BMT162 обходится без «гибридизации» двух вирусов – генетический материал коронавируса в клетку доставляет не вирусный «транспорт», а липидные наночастицы – мельчайшие жировые капельки.

В конце июля разработчики начали III фазу клинических исследований. В них должны участвовать 30 тысяч человек в возрасте от 18 до 85 лет. Pfizer поначалу обещала представить результаты до конца октября. Но 27 октября компания сообщила, что не укладывается в сроки.

7. Кольцо власти

Вакцины на основе кольцевой ДНК бактерий