Елена Бабичева
Француженка до мозга костей: как Элиан Глюкман изменила трансплантологию
![](https://blood5.ru/wp-content/uploads/2022/12/photo_2022-12-08_13-30-27.jpg)
Профессору Элиан Глюкман 82 года. Ее имя уже вписано в историю медицины. Она известна в первую очередь тем, что в 1988-м провела первую в мире успешную пересадку пуповинной крови. Но на достигнутом не остановилась и продолжает трудиться, чтобы неродственная трансплантация кроветворных клеток была безопаснее и действеннее.
Исследования в области клеточной терапии, которые уже позволили спасти не одну детскую жизнь, — вот предмет научного интереса Элиан Глюкман в течение последних трех десятилетий. За преданность своему делу и самоотверженность она не раз получала признание в научном сообществе. В этом году профессор была удостоена престижной премии Консорциума детской трансплантации и клеточной терапии — ее вручают исследователям, чьи разработки позволили сделать пересадку гемопоэтических стволовых клеток детям и подросткам доступнее, безопаснее и эффективнее.
В историю медицины Глюкман уже вошла как врач, который провел первую трансплантацию пуповинной крови человеку. Пересадка состоялась в 1988 году, прошла успешно и не просто оказалась новацией, но, что важнее, подтвердила: пуповинная кровь может быть альтернативным источником кроветворных клеток. После этого Глюкман получила неофициальное звание «мать трансплантации пуповинной крови».
Выдающаяся школа
Глюкман родилась в 1940 году в Париже в семье польского врача. Отец был гастроэнтерологом, дочь заинтересовала гематология. С учителями Элиан откровенно повезло: свои университеты она проходила у ведущих французских ученых в этой области — Жоржа Мате и Жана Бернара. В конце 1960-х Глюкман познакомилась с Жаном Доссе, открывшим тканевую совместимость у людей, что сделало в принципе возможной пересадку костного мозга и за что спустя годы ученый получил Нобелевскую премию.
В 1972-м Глюкман переехала в США, где работала научным сотрудником под руководством профессора Эдварда Донналла Томаса, «отца трансплантации костного мозга», со временем также ставшего нобелевским лауреатом. С того момента она сфокусировала свой научный интерес на пересадке кроветворных клеток, а конкретнее — на том, как усовершенствовать процедуру, чтобы снизить вероятность развития реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
Через несколько лет Глюкман вернулась во Францию, где ее карьера развивалась стремительно. Она была назначена профессором гематологии, а вскоре возглавила отделение трансплантации костного мозга в госпитале Святого Людовика в Париже.
Глюкман занялась тем, что стало делом ее жизни, — поиском альтернативных решений для пациентов, нуждающихся в пересадке, но совместимого донора которым не нашлось.
Уникальная пересадка
В 1982 году состоялась историческая встреча, сделавшая возможной первую успешную пересадку пуповинной крови человеку. Профессор Хэл Броксмейер из Медицинской школы Университета Индианы, которого считают «соавтором» Глюкман по этой трансплантации, познакомился с учеными Эдвардом А. Бойзом и Джудит Бард. Вместе они пришли к заключению, что пуповинная кровь — это источник кроветворных клеток, которые можно использовать для пересадки в борьбе с тяжелыми болезнями. В итоге была создана компания Biocyte, которая после продолжительных обсуждений возможностей такой трансплантации, включая этические аспекты, выделила Броксмейеру грант на изучение биологии клеток пуповинной крови и разработку технологии их криоконсервации.
![](https://blood5.ru/wp-content/uploads/2022/12/1100-6.jpg)
Несколько лет спустя наконец было принято решение о проведении первой пересадки пуповинной крови человеку. Пациент — маленький мальчик из США с редким наследственным заболеванием, анемией Фанкони. Состояние пятилетнего Мэттью Фэрроу требовало немедленной трансплантации кроветворных клеток. Доктором-трансплантологом стала Элиан Глюкман: она специализировалась на этом заболевании и разработала протокол кондиционирования с меньшей интенсивностью.
В конце сентября 1988 года самолет с профессором Броксмейером, маленьким пациентом и его семьей приземлился в аэропорту Парижа. Ученый вез с собой контейнер со спасительным грузом — замороженными клетками пуповинной крови, собранными при рождении сестры Мэттью.
Пересадка стала судьбоносной во многих смыслах. От ее исхода зависела жизнь ребенка. Она была первой подобного рода. И завершилась успешно!
Однако для такого результата врачам пришлось потрудиться. Им в том числе необходимо было получить разрешение французского Национального консультативного комитета по этике. Впрочем, возражений с его стороны не возникло, поскольку в результате этой процедуры ребенок не подвергался риску общей анестезии, а сама пересадка и поддерживающая терапия были к тому моменту достаточно проверенными. И самое главное: трансплантация была неотложным лечением.
До пересадки клетки пуповинной крови разморозили и протестировали на жизнеспособность. Результат устроил: их качество не изменилось. После чего команда врачей под руководством профессора Глюкман провела трансплантацию. Первые двадцать дней они с замиранием сердца следили за состоянием маленького пациента. Тогда еще не было подтверждено, что пуповинная кровь имеет низкую антигенность, — это подразумевает меньший риск развития РТПХ.
Первые признаки приживления пересаженных клеток были зафиксированы на 22-й день после трансплантации с последующим гематологическим восстановлением и донорским химеризмом. РТПХ не последовало.
Лишь начало
Несмотря на первые результаты, говорящие об успехе пересадки (а окончательно это подтверждает сам Мэттью, сейчас уже взрослый мужчина и отец), после ее проведения разгорелись споры. Подходит ли такая трансплантация для всех случаев или только для лечения братьев и сестер, то есть с применением HLA-идентичного трансплантата? Возможно ли пересаживать не в полной мере совместимые по генам трансплантаты? Какие у такой пересадки возможности и ограничения?
Как Кровь5 уже рассказывала, у клеток пуповинной крови есть преимущество перед костным мозгом — молодость. Они молоды, а потому функционально активны. Они быстрее приживаются, у них выше способность к размножению и дифференцировке (превращению в клетки других видов) и ниже требования к иммунологической совместимости. К тому же трансплантат из пуповинной крови чаще всего уже обследован, и, значит, пересадку можно провести достаточно оперативно.
Однако есть и серьезное ограничение: концентрация нужных для пересадки клеток в пуповинной крови ниже, чем в костном мозге или периферийной крови, поэтому восстановление кроветворения идет медленнее, а любое промедление — риск развития инфекции. По той же причине, меньшей концентрации кроветворных клеток, такая пересадка скорее подойдет ребенку, чем взрослому, которому, как правило, требуется трансплантат большего объема.
![](https://blood5.ru/wp-content/uploads/2022/12/1100-25.jpg)
Все это удалось разъяснить со временем как Глюкман с коллегами, так и другим ученым, исследующим возможности применения пуповинной крови для пересадки. А на тот момент были многие другие вопросы и опасения. В частности, не лишает ли младенца сбор клеток пуповинной крови при рождении каких-то важных клеток, не обделяет ли его в чем-то.
Сегодня опять же подтверждено, что эти страхи лишены оснований: процедура сбора пуповинной крови безвредна для младенца.
Дальнейшие исследования команды Элиан Глюкман совместно с Центром международных исследований трансплантации костного мозга показали, что пересадка детям от полностью совместимого донора как костного мозга, так и пуповинной крови дала аналогичные результаты с точки зрения приживления клеточного материала. Но в случае пересадки пуповинной крови риск развития РТПХ был ниже. Хорошие результаты показала и трансплантация пуповинной крови от неродственного донора. Все это положило начало созданию банков пуповинной крови — Кровь5 о них писала.
В 1995 году команда Глюкман создала некоммерческую научную организацию Eurocord, задача которой — сбор данных о проведенных по всему миру трансплантациях пуповинной крови, причем как детям, так и взрослым. С момента первой такой пересадки, то есть за тридцать с лишним лет, их число превысило 40 тысяч, во многих странах эта процедура одобрена как метод лечения более ста тяжелых заболеваний крови, иммунной системы и ряда наследственных болезней. А значит, речь о тысячах и тысячах спасенных жизней. Первую, мальчика Мэттью, спасла профессор Элиан Глюкман.