Мария Портнягина
Как трансплантация костного мозга влияет на головной мозг
Группа ученых из Франции дала ответ на этот вопрос
В массовом представлении костный мозг часто путают с головным и спинным — это вообще один из самых распространенных мифов, связанных с донорством костного мозга. Кровь5 даже подробно разбирала, откуда берется такая путаница. Тем не менее организм человека работает как единая система, включая и три этих мозга.
В журнале Nature Medicine недавно вышла статья французских исследователей о том, как на головной мозг влияет пересадка гемопоэтических стволовых клеток, а если быть точнее, один из ее этапов, химиотерапия, предшествующая трансплантации, цель которой — уничтожить костный мозг пациента, подготовив его к принятию трансплантата.
— Ежегодно во всем мире проводится более 50 тысяч трансплантаций стволовых клеток, полученных из костного мозга, для лечения широкого спектра заболеваний, включая заболевания головного мозга. Перед пересадкой пациентам назначают химиотерапию, чтобы уничтожить иммунные клетки и таким образом предотвратить отторжение организмом пересаженных клеток. До сих пор мало что было известно о воздействии такого лечения на головной мозг, — заявляют авторы исследования — группа ученых из Парижского института мозга и Института Пастера.
Многие заболевания головного мозга ведут к повреждению миелиновой оболочки нейронов (демиелинизации), из-за чего нарушается проведение сигналов по ним. Как следствие, в зависимости от того, какие нервы пострадали, могут снижаться когнитивные функции, чувствительность, подвижность. Нарушения эти прогрессируют и могут спровоцировать даже преждевременную смерть, как при лейкодистрофии, когда поражается белое вещество головного и спинного мозга. Для борьбы с подобными заболеваниями в последние годы все активнее используются генная терапия — для коррекции вызывающих их генных мутаций — и пересадка стволовых клеток костного мозга, как аутологическая, так и аллогенная.
— Клинические исследования показали, что применение химиотерапии перед трансплантацией стволовых клеток костного мозга с использованием химиотерапевтического агента под названием бусульфан позволяет эффективно приживлять и переносить генетически модифицированные клетки организмом (в данном случае речь об аутологической пересадке. — Кровь5). Однако остается много вопросов, особенно касающихся влияния этого предтрансплантационного лечения на головной мозг пациентов, — подчеркивается в статье.
Лабораторные исследования на мышах, которые проводила группа французских ученых, показали, что такая химиотерапия вела к замене врожденных иммунных клеток головного мозга (их называют микроглией) иммунными клетками, полученными из пересаженных стволовых клеток, — макрофагами.
Значение клеток микроглии в головном мозге сложно переоценить. Они способны уничтожать дефектные нейроны, а также участвуют в борьбе с бактериальными и паразитарными инфекциями. Микроглия важна для памяти и обучения, так как может разрушать избыточные связи, которые мешают формированию зрелых, функционирующих нейронных сетей. Считается, что микроглия к тому же помогает противостоять дегенеративным процессам на ранней стадии развития болезни Альцгеймера.
Клетки микроглии обладают способностью к самообновлению на протяжении всего жизненного цикла. Но после химиотерапии бусульфаном, как выяснили французские ученые, эти клетки теряют свою регенеративную способность, многие из них стареют и умирают. В головном мозге вследствие этого возникают пустые ниши, которые вскоре, впрочем, заполняются макрофагами из пересаженных стволовых клеток костного мозга. Эти макрофаги перенимают морфологию и функции микроглии.
— Наше исследование показывает, что макрофаги, полученные в ходе пересадки стволовых клеток костного мозга, попадают в головной мозг. Это имеет важное значение для разработки новых стратегий генной и клеточной терапии, применяемых при заболеваниях центральной нервной системы, — объясняет соавтор исследования Пьер-Мари Льедо из Института Пастера.
Между тем сам механизм, объясняющий, как эти макрофаги проникают в головной мозг, требует дальнейших изысканий.
Спасибо за ваше внимание! Уделите нам, пожалуйста, еще немного времени. Кровь5 — издание Русфонда, и вместе мы работаем для того, чтобы регистр доноров костного мозга пополнялся новыми участниками и у каждого пациента с онкогематологическим диагнозом было больше шансов на спасение. Присоединяйтесь к нам: оформите ежемесячное пожертвование прямо на нашем сайте на любую сумму — 500, 1000, 2000 рублей — или сделайте разовый взнос на развитие Национального регистра доноров костного мозга имени Васи Перевощикова. Помогите нам помогать. Вместе мы сила.
Ваша,
Кровь5